Аннотации:
Возникновение лекарственной устойчивости опухолей связывают в частности с нарушениями экспрессии генов, белковые продукты которых вовлечены в механизмы апоптоза (р53, bcl-2) или в транспорт веществ через цитоплазматическую мембрану (mdr1a, mdr1b). В работе проведено сравнение уровня экспрессии генов mdr1a, mdr1b, р53, bcl-2 методом ОТ-ПЦР в клетках первичных культур опухолей, полученных из перевиваемых лимфосарком LS и RLS мышей. Опухоль LS чувствительна к апоптогенному действию циклофосфана. Опухоль RLS, полученная из опухоли LS путем пассирования на низких концентрациях циклофосфана, резистентна к терапевтическому действию высоких концентраций циклофосфана. Показано, что для опухоли RLS по сравнению клетками опухоли LS характерны повышенные уровни экспрессии генов mdr1b, bcl-2 и пониженные — mdr1a, р53. Все это свидетельствует о значительной гетерогенности клеток, составляющих опухоль, которая позволяет ей адаптироваться к изменяющимся условиям и приобретать фенотип множественной лекарственной устойчивости. Таким образом, выбор адекватной схемы лечения, применение которой не способствовало бы появлению опухолевых клеток с лекарственной устойчивостью, является вопросом чрезвычайной важности.